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为什么会发生抗透明带免疫性不孕

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文章来源:深圳仁爱医院      编辑:wl   发布时间:2019-01-12    我要咨询

  为什么会发生抗透明带免疫性不孕?正常性生活情况下,机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫,延迟受孕二年以上,称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑——垂体——卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生免疫,女性可表现为无排卵、闭经,男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的,即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外,其他方面均正常。

  透明带(zona pellucid,ZP)是一层包绕着卵母细胞及着床前孕卵的非细胞性明胶样酸性糖蛋白膜,内含特异性精子受体,在诱发精子顶体反应、精卵识别、结合、穿透和阻止多精子入卵的过程中起着重要作用。实验研究表明,透明带抗原可刺激同种或异种抗体产生免疫应答,透明带经抗血清处理后,失去了与同种精子的结合能力;在体内,透明带抗体能干扰孕卵表面的透明带脱落而妨碍着床。

  由于猪ZP对异种哺乳动物有很强的免疫原性,其抗体同人ZP有交叉反应,并且具有阻断人精卵相互反应的能力,其来源广泛,而人卵ZP来源有限,故学者们用猪ZP作抗原来检测人血清抗ZP抗体。70年代,Shivers与Dunbar应用间接免疫荧光试验,以猪ZP作抗原检测人血清中抗ZP抗体,发现大部分原因不明不孕妇女血清中存在透明带抗体。后来得到许多研究人员的证实。目前认为,透明带抗体是女性不育的原因之一。

  【疾病原因】

  (1)抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体,使精子识别不了自己的受体,也就无从与卵子结合。

  (2)抗体可以稳定透明带表面结构,因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用,使精子穿透不了透明带。

  (3)如已受精,因透明带结构的稳定,致胚胎被封固在透明带内,而无法着床。

  【发生机制】

  人卵泡的发育经历了四个发育阶段;始基(原始)卵泡——初级卵泡——次级卵泡——成熟卵泡,女性出生至青春期,卵泡停留在初级卵泡阶段,因而卵母细胞的成熟和透明带的形成均晚于机体的免疫系统形成与成熟,透明带可作为异物刺激机体产生免疫应答。但是因透明带在每次排卵后在局部少量反复吸收,其免疫应答的方式主要为免疫耐受,而非免疫损伤。在此过程中,机体抑制性T细胞对抗原的先识别可能起重要作用。当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激,或各种致病因子使透明带抗原变性时,导致体内辅 助性T细胞优势识别,较终机体产生损伤性抗透明带免疫,使生育力降低。

  透明带抗体在透明带免疫中起着重要作用,它降低生育的机制有:①封闭精子受体,阻止精子与透明带结合;②使透明带变硬,即使受精发生,也因透明带不能从孕卵表面脱落而干扰着床。​

  目前对透明带免疫的发生机制尚不完全清楚,有待于进一步研究。

  【诊断】

  1.病人的选择 ①不孕期超过3年;②除外其它不孕原因;③考虑有受精障碍,如IUI、GIFT失败。

  2.检测方法 若采用可靠的检测方法证实血清透明带抗体的存在,亦可经体外实验证实血抗透明带抗体干扰人精卵结合,则可肯定临床诊断。

  【治疗】

  抗透明带免疫性不孕症是一种自身免疫性疾患,目前尚未见有效治疗的报道。可以选择的治疗方法有:①免疫抑制疗法,与抗精子抗体的治疗类似;②IVF-ET,用辅助受精技术如单精子卵母细胞内注射及辅助孵出技术等方法。

  【危害】

  1、阻止精子穿过宫颈黏液,抗精子抗体可使精子凝集成团块,阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应,致精子死亡或影响精子活动。此外,可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。

  2、影响精子酶的活动,抑制透明带和放射冠的分散作用,包括:①顶体蛋白酶:能促进精子穿过透明带和促进精卵融合;②精子透明质酸酶:能使卵丘(放射冠)分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。

  3、影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种,如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤(扭伤)、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋(肛交)等,特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成,都可引起免疫性不育。

  4、封闭顶体膜上的透明带识别点,抑制精子对透明带的附着与穿透作用。

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